Захисна сила ПЕА та імунна система

Однією з найцікавіших харчових сполук, що з'являються у 21-му столітті, є пальмітоїлетаноламід (ПЕА) . .     Ця жирна речовина, яку вже використовують понад 1 мільйон людей у всьому світі як дієтичну добавку, належить до сімейства біологічно активних ліпідів, що виробляються організмом і допомагають регулювати клітинні функції. ПЕА був ідентифікований як активний біологічний фактор понад 60 років тому, коли його виділили з екстрактів мозку, печінки та м'язів щурів і морських свинок. Пізніше з'ясувалося, що це харчовий фактор, який міститься в курячому жовтку, оливковій олії, сафлоровому та соєвому лецитині, арахісовому борошні та деяких інших продуктах. ПЕА використовується як харчова добавка, щоб підвищити постачання організму цієї цінної сполуки.

Як ПЕА працює в організмі людини?

ПЕА природним чином виробляється в організмі людини, де він функціонує спільно з ендоканабіноїдною системою або ECS.¹ ECS слугує головним провідником, надсилаючи хімічні повідомлення та запускаючи біологічні дії в усьому організмі, які є критично важливими для здоров'я та благополуччя. Результатом цього делікатного балансування є створення гомеостазу - внутрішнього прагнення кожної клітини і всієї нашої системи підтримувати рівновагу і сприяти здоров'ю у своєму внутрішньому середовищі, навіть якщо воно піддається зовнішнім змінам.

Сам PEA називають "сигнальною молекулою ліпідів, що прореагують на розсмоктування". Цей термін означає, що ПЕА діє через вплив на центральні механізми контролю в наших клітинах, де він має здатність усувати фактори, що призводять до клітинного стресу та запалення. Цей надзвичайно корисний ефект був продемонстрований у понад 600 наукових дослідженнях, включаючи використання як харчової добавки у понад 20 подвійних сліпих клінічних випробуваннях на людях.² 

ПЕА не є препаратом для лікування захворювань як таким. Натомість, прийом ПЕА у вигляді готової дієтичної добавки - це просто стратегія, спрямована на забезпечення достатнього рівня в клітинах всього організму, особливо в періоди підвищеної потреби. Подібні ситуації існують і з іншими "умовно незамінними поживними речовинами", такими як коензим Q10, альфа-ліпоєва кислота, карнітинта багато інших сполук, необхідних для нормальних процесів в організмі. Деякі стани призводять до того, що організм не виробляє достатньої кількості цих сполук або викликає підвищену потребу в них.

ПЕА чинить так званий цитопротекторний ефект. Це означає, що він захищає клітини від пошкоджень. Він здійснює цей вплив не тільки через центральні функції клітини, але й через жировий матрикс клітинних мембран. У знаковому дослідженні 1973 року на мишах, які отримували ПЕА, були виявлені структурні та функціональні зміни в клітинних мембранах клітин печінки, а також мембранах клітинних мітохондрій, відділів клітин, що виробляють енергію.³ Після вбудовування в клітинні мембрани ПЕА краще захищав клітини та мітохондрії від пошкоджень. Це дослідження спричинило інтенсивні дослідження інших вчених, які показали, що коли клітини пошкоджені або не мають достатнього постачання кисню, організм намагається компенсувати це пошкодження, виробляючи більше ПЕА, щоб він міг вбудовуватися в клітинні мембрани для захисту та кращого функціонування. Цей основний ефект ПЕА був відсунутий на другий план через його роль як "сигнальної молекули ліпідів, що сприяє розчиненню", але він все ще є дуже важливим для загальної користі для клітинної функції.⁴ 

Як ПЕА впливає на імунне здоров'я?

Дія PEA на всі імунні клітини в організмі є центральною для всіх аспектів клітинної функції через вплив на рецептори, відомі як рецептори, що активуються проліфератором пероксисом (PPAR). Ці сполуки є групою ядерних рецепторних білків, які функціонують у регулюванні експресії генетичних кодів клітини. Іншими словами, PPAR діють як "програмне забезпечення", яке повідомляє "апаратному забезпеченню або комп'ютеру" нашої клітини, нашій ДНК, що робити з точки зору вираження генетичного коду для створення хімічних речовин, які клітина буде використовувати для регулювання своєї функції. PPAR відіграють важливу роль у всіх клітинних функціях, включаючи метаболізм та виробництво енергії. У мозку PPAR впливають на психічні функції та настрій. Його вплив на підтримку функції імунної системи має вирішальне значення для збалансування реакції на інфекцію або запалення.^2,4

ПЕА вивчали на предмет його здатності підтримувати імунне здоров'я та функцію дихальних шляхів у п'яти подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях між 1971 та 1975 роками.⁵ Схоже, що після цього часу напрямки досліджень ПЕА змістилися від підтримки організму під час інфекційних процесів до вивчення ролі ПЕА під час запалення. Однак ці процеси мають багато спільних фізіологічних особливостей. Іноді вони відображають дві сторони однієї медалі. Наприклад, ПЕА продемонстрував дивовижні ефекти у підтримці здоров'я мозку, впливаючи на імунні клітини, які відповідають за очищення мозку від клітинного сміття, що призводить до зменшення запалення та покращення роботи клітин мозку.⁶ Те ж саме можна сказати і про його вплив на макрофаги - великі тканинні білі кров'яні клітини, які поглинають і знищують мікроорганізми та тверді частинки.⁷

У першому клінічному дослідженні ПЕА та імунного здоров'я на людях взяли участь 444 працівники автомобільного заводу Skoda в Чехословаччині. Дозування ПЕА у дослідженні становила 600 мг тричі на день (загальна добова доза 1800 мг ПЕА) протягом 12 днів. У цих добровольців оцінювали наявність будь-яких симптомів, що вказують на проблеми з дихальними шляхами, таких як біль у горлі, закладеність або виділення з носа, продуктивний або сухий кашель, а також супутні симптоми, такі як лихоманка, біль у суглобах, нездужання та втома. Результати показали, що люди, які отримували ПЕА, мали меншу кількість епізодів симптомів порівняно з групою плацебо. ПЕА менше впливав на симптоми з боку дихальних шляхів, такі як закладеність носа, виділення та кашель, але супутні симптоми, такі як лихоманка та біль, були значно знижені на 45,5% у групі ПЕА порівняно з групою плацебо.⁸ 

У другому дослідженні впливу ПЕА на імунне здоров'я 899 здорових добровольців віком від 18 до 20 років з військової частини отримували або ПЕА, або плацебо протягом 9 тижнів. Солдати були відібрані, оскільки вони розміщені близько один до одного і більш сприйнятливі до спалахів імунних захворювань. Схема дозування становила 600 мг ПЕА тричі на день протягом перших 3 тижнів, після чого розпочалася фаза продовження на основі одноразової дози 600 мг один раз на день протягом 6 тижнів. Результати показали, що загальна кількість днів непрацездатності значно зменшилася в групі ПЕА, на 40% на 6-му тижні і на 32% на 8-му тижні порівняно з плацебо.⁹ 

Для перевірки висновків було проведено ще 3 випробування на солдатах протягом 1973-1975 років. Всі три дослідження показали значну підтримку імунної системи, що підтверджено клінічною оцінкою, а також аналізами крові цих солдатів. Усі ці клінічні дослідження показали, що ПЕА має очевидні переваги для здоров'я без будь-яких побічних ефектів.⁸ 

Що таке цитокіновий шторм?

Під час інфекції імунна система реагує збільшенням вироблення багатьох сигнальних сполук, відомих як цитокіни. При деяких особливо вірулентних інфекціях імунна система надмірно виробляє ці сполуки, створюючи так званий "цитокіновий шторм". Така надмірна імунна відповідь може призвести до серйозних наслідків. Цитокіновий шторм - це імунна система, яка вийшла з-під контролю і починає атакувати і вбивати все, що потрапляє в поле зору, включаючи наші здорові людські клітини. 

Віруси підступні тим, що для того, щоб вижити, їм потрібно знайти притулок у клітинах людини, щоб розмножуватися. Поза інфікованими клітинами віруси є легшою мішенню для нашої імунної системи, яку вона може нейтралізувати. Усередині людських клітин імунна система покладається на особливі сили у вигляді білих кров'яних клітин, відомих як цитотоксичні Т-лімфоцити та природні кілери (NK-клітини). Ці спеціальні сили залучаються через цитокіни, що виділяються іншими лейкоцитами. Цитотоксичні Т-лімфоцити та NK-клітини блукають тілом і намагаються вбити інфіковані клітини, які хімічно закликають до смерті, випускаючи власні сигнали. Саме так все і повинно працювати, але під час цитокінового шторму імунна система настільки перестимульована перевантаженням цитокінів, що починає знищувати все, з чим контактує. Імунні клітини не можуть відрізнити інфіковану клітину від здорової. Це призводить до масивного запалення і руйнування тканин, що, в свою чергу, може призвести до пневмонії, відмови органів і часто до смерті.

Чи може ПЕА сприяти балансу імунної відповіді?

Як описано вище, PEA захищає клітини від пошкоджень і впливає на центральні механізми контролю всередині клітин, включаючи ті, що виробляють цитокіни, Т- і NK-клітини. ПЕА широко відомий своєю здатністю підтримувати нормальний баланс запальної реакції імунної системи. Ця балансуюча дія пов'язана не тільки з його впливом на PPAR, але й на вироблення та секрецію цитокінів та інших сполук, пов'язаних із запаленням. Його здатність послаблювати або модулювати дію цитокінів може бути корисною для підтримання функції імунної системи в періоди, коли вона піддається випробуванням.^10,11

Рекомендована доза ПЕА

У більшості останніх досліджень використовували дозу ПЕА у дозі від 300 до 600 мг двічі на день. У деяких ранніх дослідженнях застосовували дозування до 600 мг тричі на день. У всіх дослідженнях не було виявлено жодних побічних ефектів або лікарських взаємодій. ПЕА повністю безпечний і нетоксичний.

Джерела:

1. Цубой К., Уяма Т., Окамото Ю., Уеда Н. Ендоканабіноїди та споріднені N-ацилетаноламіни: біологічна активність та метаболізм. Inflamm Regen. 2018 Oct 1;38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br J Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1349-1365.
3. Обермайерова Г., Масек К., Зайферт Я., Бучар Є., Гавлик Л. Структурні та функціональні зміни в мітохондріях печінки мишей, які отримували пальмітоїлетаноламід (ПЕА) . Biochem Pharmacol. 1973;22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Еволюція фармакологічного мислення навколо природного анальгетика пальмітоїлетаноламіду: від неспецифічної резистентності до агоніста PPAR-α та ефективного нутрицевтика. J Pain Res. 2013 Aug 8;6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Пальмітоілетаноламід: природний протизапальний засіб, що виробляється організмом, ефективний і безпечний проти грипу та застуди. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Глія та тучні клітини як мішені для пальмітоїлетаноламіду, протизапального та нейропротекторного ліпідного медіатора. Mol Neurobiol. 2013 Oct;48(2):340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Макрофагальні ліпідні агоністи PPAR-α як внутрішні контролери запалення. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Профілактична ефективність N2 гідроксиетилпальмітаміду (Імпульсин) при гострих респіраторних інфекціях. Європейський журнал клінічної фармакології. 1974;7(6):415-419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Дослідження профілактичної ефективності N-2-гідроксиетилпальмітаміду (Імульсин) при гострих респіраторних інфекціях. Серологічно контрольовані польові випробування. Журнал гігієни епідеміології мікробіології та імунології. 1979;23(1):11-24. 
10. Бердишев Є.В., Буашо Е., Жермен Н., Аллен Н., Ангер Ж.П., Лагенте В. Вплив етаноламідів жирних кислот та дельта9-тетрагідроканабінолу на вивільнення цитокінів та арахідонату мононуклеарними клітинами. Eur J Pharmacol. 1997 Лип 9;330(2-3):231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Пероральне лікування пальмітоїлетаноламідом асоціюється зі зменшенням шкірних побічних ефектів інтерферону-β1a та циркулюючих прозапальних цитокінів при рецидивуючому розсіяному склерозі. Нейротерапія. 2016 Apr;13(2):428-38.