Природні підходи до підвищення рівня ГГП-1

Природні підходи, харчові продукти та добавки можуть імітувати та активувати функцію глюкагоноподібного пептиду-1, також відомого як агоністи ГПП-1. 

Речовини зв’язуються з рецепторами ГПП-1 в організмі та можуть надавати переваги активації ГПП-1 при таких станах, як діабет, контроль ваги, інсулінорезистентність, депресія та інші захворювання.

Що таке ГПП-1?

Глюкагоноподібний пептид-1 (ГПП-1) є інкретиновим гормоном, який відіграє значну роль у регуляції рівня цукру в крові та відчутті ситості після їжі. Пептид вперше був ідентифікований у 1990-х роках в слині отрутозуба, виду ящірки. На основі цього згодом були розроблені фармацевтичні препарати ексенатид, ліраглутид, семаглутид та тірзепатид. 

Ці препарати є агоністами рецепторів ГПП-1, які імітують дію природних ГПП-1 пептидів, що виробляються в кишківнику.

Ці препарати стали популярними в останні роки як засіб лікування цукрового діабету 2 типу завдяки їх здатності знижувати апетит, сприяти оптимізації ваги та покращувати глікемічний контроль. Ці фармацевтичні препарати з тих пір отримали схвалення для лікування ожиріння.

У своїй приватній практиці з 2006 року я застосовую ГГП-1 препарати як-от ексенатид, а з 2010 року — ліраглутид для лікування пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Однак, вони були дорогими і вимагали щоденних ін’єкцій. Препарати першого покоління мали мінімальні переваги у зниженні ваги. Однак наприкінці 2017 року на ринок вийшов препарат для лікування діабету на основі ГПП-1, який потрібно вводити лише раз на тиждень. Тепер люди з діабетом мали можливість робити ін’єкцію щотижня, а не щодня. Стало помітним значне покращення контролю діабету та поступова втрата ваги у пацієнтів з діабетом 2 типу, які приймають цей препарат. Багато моїх пацієнтів з інсулінозалежним діабетом 2 типу, які почали приймати цей новий препарат, змогли припинити вживання інсуліну та інших ліків від діабету завдяки стабілізації ваги. Зверніть увагу, що перед припиненням прийому будь-яких ліків необхідно тісно співпрацювати зі своїм лікарем.

У 2022 році препарати ГПП-1 стали доступними як засоби для контролю ваги. Однак для багатьох людей цей препарат є надто дорогим і недоступним з різних причин. Нудота, поширений симптом, зазвичай поліпшується з часом, але у деяких людей це відчуття зберігається, що робить препарат нестерпним.

Існують також ризики, пов’язані з цими препаратами ГПП-1, тому все, що може сприяти підвищенню рівня ГПП-1 природним шляхом, слід розглядати як альтернатива. Коли приймаєте препарат від діабету, усвідомте, що підвищений рівень цукру в крові є більш небезпечним у довгостроковій перспективі, тому необхідно провести аналіз ризиків та переваг, особливо якщо неможливо контролювати рівень цукру в крові за допомогою дієти.

Ризики фармацевтичних препаратів ГПП-1:

• нудота;
• блювота;
• біль у животі;
• закрепи;
• печія;
• здуття живота;
• гастрит;
• гостре пошкодження нирок;
• панкреатит;
• жовчні камені;
• кишкова непрохідність;
• ризик розвитку медулярного раку щитовидної залози.

Через вищезазначені побічні ефекти зросла зацікавленість у природних способах підвищення активності ГПП-1 за допомогою їжі, добавок та змін у способі життя. Коли ми споживаємо певні поживні речовини, наш організм вивільняє ГПП-1, який може зв’язуватися з рецепторами ГПП-1 та активувати їх, надаючи терапевтичні переваги.

Переваги активації рецепторів ГПП-1

Підвищуючи рівень ендогенного ГПП-1 або використовуючи агоністи, які імітують ГПП-1, ми можемо активувати рецептори ГПП-1 та отримати терапевтичні переваги, такі як:

контроль ваги та поліпшення відчуття ситості;

ГПП-1 уповільнює травлення, пригнічує апетит та покращує обмін речовин, сприяючи досягненню оптимальної ваги.¹ Пептиди ГПП-1 також зменшують потяг до їжі та змушують відчувати ситість протягом довшого часу. Хоча жодні наукові дослідження не порівнювали фармацевтичні препарати з добавками, здорова дієта, що включає поживні продукти, та регулярна фізична активність відіграють важливу роль у контролі ваги.

кращий контроль рівня цукру в крові;

ГПП-1 стимулює секрецію інсуліну залежно від рівня глюкози, знижує вироблення глюкагону та покращує чутливість до інсуліну, що допомагає знижувати рівень цукру в крові.²

кардіопротекторні ефекти;

Рецептори ГПП-1 присутні в серцево-судинній системі. Активація цих рецепторів знижує артеріальний тиск, зменшує запалення та сприяє іншим змінам, корисним для серця.³

зменшення жирових відкладень у печінці;

Активність ГПП-1 пов’язана зі зменшенням жирових відкладень та запалення в печінці, що може допомагати в лікуванні жирової хвороби печінки.⁴

Коли людина споживає продукти та добавки, що підвищують рівень ГПП-1, вона може активувати рецептори ГПП-1 та отримати різноманітні терапевтичні переваги: від контролю ваги до захисту серця. Зміни способу життя, такі як фізичні вправи, зменшення стресу та покращення сну, також можуть оптимізувати вироблення ендогенного ГПП-1. Природний вплив на цей важливий гормон стає новою сферою інтересу для управління та профілактики хронічних захворювань.

Продукти, що підвищують рівень ГПП-1

Кілька категорій природних поживних речовин показали здатність стимулювати секрецію ГПП-1:

білки;

Споживання продуктів з високим вмістом білка, таких як м’ясо, риба, яйця та рослинні білки, сприяє вивільненню ГПП-1, що покращує відчуття ситості та контроль рівня цукру в крові.⁵ Дослідження 2021 року⁶ також показало, що порошок сироваткового білка підвищує рівень ГПП-1 порівняно з контрольним прийомом їжі.

здорові жири;

Мононенасичені та омега-3 жирні кислоти, що містяться в таких продуктах, як оливкова олія, авокадо, горіхи, та жирна риба, можуть підвищувати рівень ГПП-1⁷. За даними досліджень, горіхи, такі як мигдаль, фісташки та арахіс, також можуть підвищувати рівень ГПП-1.⁸

клітковина;

Розчинна клітковина, така як інулін, бета-глюкани, та резистентний крохмаль, живить кишкові бактерії, що призводить до збільшення бутірату, який підвищує вироблення ГПП-1.⁹ Джерелами пребіотиків є цибуля, часник, банани, вівсянка та бобові. Ферментовані волокнисті продукти, такі як брюссельська капуста, чорні боби, сочевиця, колотий горох, вівсянка та малина, стимулюють кишківник до секреції пептидів ГПП-1.¹⁰

пробіотики;

Культурні продукти, що містять корисні бактерії, такі види як Lactobacillus¹¹ та Bifidobacterium¹² , можуть покращити функцію ГПП-1, оптимізуючи здоров’я кишківника. Вживання в їжу таких продуктів, як йогурти, кімчі, місо-суп, комбуча та квашена капуста, може допомогти оптимізувати мікробіом кишківника.

Добавки, які підвищують рівень ГПП-1

На додаток до багатих на поживні речовини цільних продуктів, деякі добавки показали потенціал для підвищення рівня ГПП-1:

берберин;

Берберин видобувають із куща барбарису (Berberis vulgaris), який включає вічнозелені та листопадні рослини. Барбарис зустрічається в Європі, Північній Африці, на Близькому Сході та в Азії. 

Багато досліджень порівнювали берберин з популярними пероральними діабетичними препаратами, відомими як метформін¹³. Хоча ми знаємо, що берберин може допомагати оптимізувати мікробіом кишківника, він також може бути корисним через інші механізми. 

Наприклад, ця рослинна сполука може імітувати та підсилювати ефекти ГПП-1 і було показано, що вона збільшує секрецію ГПП-1 з кишкових клітин¹⁴. Це, ймовірно, пояснює один із механізмів, за допомогою якого у людей з діабетом може спостерігатися покращення контролю рівня цукру. Дослідження 2009 року¹⁵ показало, що берберин може допомагати знижувати рівень HgA1C з 8,3 % до 7,1 %, що подібно до дії рецептурних препаратів для діабету.

омега-3;

Добавки з риб’ячим жиром, олією криля, та водоростей забезпечують омега-3 жирні кислоти, які, згідно з попередніми дослідженнями,¹⁶  можуть збільшувати вивільнення ГПП-1 у кишківнику.

пробіотики;

Згідно з кількома статтями та дослідженнями, пробіотики, що містять штами, такі як L. acidophilus, B. infantis або B. bifidum, можуть стимулювати вироблення ГПП-1, покращуючи мікробіоту кишківника¹⁷. Крім того, дослідження 2024 року¹⁸ обговорювало здатність Akkermansia підвищувати рівень ГПП-1 у кишківнику. Дослідження 2021 року¹⁹ показало, що новий білок P9 Akkermansia допомагає кишківнику секретувати пептид ГПП-1. 

пребіотики;

Інулін, фруктолігосахариди²⁰ (FOS), та галактолігосахариди²¹ (GOS) є пребіотичними волокнами, які живлять кишкові бактерії, пов’язані з підвищеним рівнем ГПП-1.

куркума;

Куркума, також відома як Curcuma longa та індійський шафран, є кореневою рослиною з родини імбирних, яку часто вживають через її протизапальні, антиоксидантні властивості та користь для травлення. Куркумін, хімічна сполука, що міститься в куркумі, вважається основним джерелом багатьох її корисних властивостей. Хоча багато людей використовують куркуму як спецію для покращення смаку їжі понад 4000 років, вона також відіграє важливу роль у медицині! Наукові дослідження²² показують, що куркумін може допомагати підвищувати рівень ГПП-1. Дослідження 2023 року²³ показало, що куркумін спеціально стимулює L-клітини кишківника до секреції ГПП-1. 

вітамін D;

80 % людей у всьому світі мають дефіцит цього «вітаміну сонця». Низький рівень вітаміну D був виявлений у людей з хронічними захворюваннями. Оптимізація рівня вітаміну D особливо важлива при спробах покращити здоров’я кісток. Дослідження 2023 року²⁴ показало, що вітамін D може допомагати підвищувати рівень ГПП-1, покращуючи мікробіом кишківника.

Йерба мате (парагвайський чай);

Йерба мате — це трава, популярна в Південній Америці, яку зазвичай вживають як напій. Вважається, що Йерба мате має кілька корисних для здоров’я властивостей. Вважається, що йерба мате підвищує рівень енергії та розумову активність, а також має антиоксидантні властивості. Багато хто вживає її для контролю ваги.

Цікаво, що дослідження²⁵ показали, що ця трава може допомагати з відчуттям ситості, стимулюючи рівні ГПП-1 у кишківнику. Дослідження 2011 року²⁶ дійшло подібних висновків, зазначивши: «Ці результати свідчать про те, що мате може викликати анорексичні ефекти шляхом прямої індукції ситості та стимуляції секреції ГПП-1...». На мою думку, ці результати також, ймовірно, пояснюють, чому деякі люди приймають мате для стабілізації рівня цукру в крові.

Висновки

Підсумовуючи, високобілкові продукти, пребіотики, корисні жири та пробіотики можуть збільшити природну секрецію ГПП-1, як і добавки, такі як берберин, омега-3 та певні штами пробіотиків. Активація рецепторів ГПП-1 сприяє зниженню ваги, контролю рівня глікемії, здоров’ю серцево-судинної системи, здоров’ю печінки, нейрологічній функції та багато чому іншому. Додаткові дослідження необхідні, але підвищення ендогенного виробництва та активності ГПП-1 за допомогою харчових втручань демонструє багатообіцяючий терапевтичний потенціал у лікуванні різних захворювань

Джерела:

1. Michaeleen Doucleff. Less snacking, more satisfaction: Some foods boost levels of an Ozempic-like hormone. NPR. Published October 30, 2023. https://www.npr.org/sections/health-shots/2023/10/30/1208883691/diet-ozempic-wegovy-weight-loss-fiber-glp-1-diabetes-barley
2. Mashayekhi M, Nian H, Mayfield D, et al. Weight Loss-Independent Effect of Liraglutide on Insulin Sensitivity in Individuals with Obesity and Pre-Diabetes. Diabetes. 2023;73(1):38-50. doi:https://doi.org/10.2337/db23-0356
3. ‌Liu Y, Nie D, Lou X. The Cardiovascular Benefits of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists as Novel Diabetes Drugs Are Mediated via the Suppression of miR-203a-3p and miR-429 Expression. DNA Cell Biol. 2024 Jun 26.
4. Nevola R, Epifani R, Imbriani S, Tortorella G, Aprea C, Galiero R, Rinaldi L, Marfella R, Sasso FC. GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023 Jan 15;24(2):1703.
5. Oja K, DNP. Natural Ways to Boost GLP-1 to Support Weight Loss - STAT Wellness. Published July 2023. Accessed July 12, 2024. https://www.statwellness.com/natural-ways-to-boost-glp-1-to-support-weight-loss/
6. Sridonpai P, Prachansuwan A, Praengam K, Tuntipopipat S, Kriengsinyos W. Postprandial effects of a whey protein-based multi-ingredient nutritional drink compared with a normal breakfast on glucose, insulin, and active GLP-1 response among type 2 diabetic subjects: a crossover randomised controlled trial. J Nutr Sci. 2021 Jul 12;10:e49.
7. Zhuang P., Li H., Jia W., et al. Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids Attenuate Hyperglycemia through the Microbiome-Gut-Organs Axis in Db/Db Mice. Microbiome. 2021;9:185.
8. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
9. Detka J, Głombik K. Insights into a possible role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in the treatment of depression. Pharmacol Rep. 2021 Aug;73(4):1020-1032.
10. Bodnaruc, A.M., Prud’homme, D., Blanchet, R. et al. Nutritional modulation of endogenous glucagon-like peptide-1 secretion: a review. Nutr Metab (Lond) 13, 92 (2016).
11. Simon M.-C., Strassburger K., Nowotny B., Kolb H., Nowotny P., Burkart V., et al. Intake of Lactobacillus reuteri improves incretin and insulin secretion in glucose-tolerant humans: a proof of concept. Diabetes. Care. 2013;38(10):1827–1834.
12. Wei P, Yang Y, Li T, Ding Q, Sun H. A engineered Bifidobacterium longum secreting a bioative penetratin-Glucagon-like peptide 1 fusion protein enhances Glucagon-like peptide 1 absorption in the intestine. J Microbiol Biotechnol. 2015 Feb 12.
13. Wang H, Zhu C, Ying Y, Luo L, Huang D, Luo Z. Metformin and berberine, two versatile drugs in treatment of common metabolic diseases. Oncotarget. 2017 Sep 11;9(11):10135-10146.
14. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et. al. Berberine-induced glucagon-like peptide-1 and its mechanism for controlling type 2 diabetes mellitus: a comprehensive pathway review. Arch Physiol Biochem. 2023 Nov 3:1-8
15. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008 May;57(5):712-7.
16. Guldemir HH, Buyukuslu N, Yigit P, Cakici C, Ozdemir EM. Effects of omega fatty acids on the short-term postprandial satiety related peptides in rats. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Oct;93(5):401-409.
17. VanSickle D. Foods that naturally mimic GLP-1. Bmi Doctors. Published October 30, 2023. https://bmidoctors.com/foods-that-naturally-mimic-glp-1/
18. Singh V, Mahra K, Jung D, Shin JH. Gut Microbes in Polycystic Ovary Syndrome and Associated Comorbidities; Type 2 Diabetes, Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Cardiovascular Disease (CVD), and the Potential of Microbial Therapeutics. Probiotics Antimicrob Proteins. 2024 Apr 22.
19. Cani PD, Knauf C. A newly identified protein from Akkermansia muciniphila stimulates GLP-1 secretion. Cell Metab. 2021 Jun 1;33(6):1073-1075.
20. Hira T, Suto R, Kishimoto Y, Kanahori S, Hara H. Resistant maltodextrin or fructooligosaccharides promotes GLP-1 production in male rats fed a high-fat and high-sucrose diet, and partially reduces energy intake and adiposity. Eur J Nutr. 2018 Apr;57(3):965-979.
21. Yu X, Ma F, Dai H, Liu J, Hashem NM, Sun P. Effects of Different Galacto-Oligosaccharide Supplementation on Growth Performance, Immune Function, Serum Nutrients, and Appetite-Related Hormones in Holstein Calves. Animals (Basel). 2023 Oct 30;13(21):3366.
22. Alli-Oluwafuyi AM, Luis PB, Nakashima F, et. al. Curcumin induces secretion of glucagon-like peptide-1 through an oxidation-dependent mechanism. Biochimie. 2019 Oct;165:250-257.
23. Tian F, Chen T, Xu W, Fan Y, Feng X, Huang Q, Chen J. Curcumin Compensates GLP-1 Deficiency via the Microbiota-Bile Acids Axis and Modulation in Functional Crosstalk between TGR5 and FXR in ob/ob Mice. Mol Nutr Food Res. 2023 Nov;67(22):e2300195.
24. Du Q, Shao R, Wang W, Zhang H, Liao X, Wang Z, Yin Z, Ai Q, Mai K, Tang X, Wan M. Vitamin D3 Regulates Energy Homeostasis under Short-Term Fasting Condition in Zebrafish (Danio Rerio). Nutrients. 2024 Apr 25;16(9):1271.
25. Gambero A, Ribeiro ML. The Positive Effects of Yerba Maté (Ilex paraguariensis) in Obesity. Nutrients. 2015; 7(2):730-750.
26. Hussein GM, Matsuda H, Nakamura S, Hamao M, Akiyama T, Tamura K, Yoshikawa M. Mate tea (Ilex paraguariensis) promotes satiety and body weight lowering in mice: involvement of glucagon-like peptide-1. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1849-55.