Шафран: Природний підхід до підтримки нервово-психічного здоров'я

Обмеженість доступних основних методів лікування спонукає до застосування науково обґрунтованих комплементарних та альтернативних методів лікування (КМЛ).

Обмежена ефективність, проблеми з безпекою та висока вартість багатьох психотропних препаратів призвели до нагальної потреби в безпечніших, ефективніших і доступніших методах лікування психічних захворювань. Після десятиліть досліджень і мільярдних інвестицій в галузь, докази на користь широко використовуваних фармакологічних методів лікування великого депресивного розладу, біполярного розладу, шизофренії та інших психічних розладів не є переконливими. Ці проблеми призвели до того, що все більше людей з проблемами психічного здоров'я звертаються за допомогою до лікарів комплементарної та альтернативної медицини (CAM), включаючи китайських лікарів, лікарів-натуропатів, травників, хіропрактиків, гомеопатичних лікарів та інших. У контексті зростаючого інтересу до інтегративної охорони психічного здоров'я шафран стає перспективним підходом для лікування різних нервово-психічних розладів.

Шафран і лікування багатьох нервово-психічних розладів

Шафран (Crocus sativus) має довгу історію традиційного використання в перській та китайській медицині завдяки своїм афродизіакам, відхаркувальним, спазмолітичним, антисептичним та когнітивним ефектам. Накопичені результати досліджень, проведених на людях, підтверджують, що шафран позитивно впливає на депресивний настрій, хворобу Альцгеймера та синдром дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ). Результати досліджень на тваринах свідчать про те, що шафран також може мати позитивний вплив на людей з тривожними розладами, шизофренією та обсесивно-компульсивним розладом (ОКР). Біологічно активні компоненти шафрану можуть посилювати інгібування зворотного захоплення дофаміну та норадреналіну і можуть діяти як антагоністи рецепторів N-метил-D-аспарагінової кислоти (NMDA) та антагоністи ГАМК. Решта цієї короткої статті пропонується як стислий огляд результатів досліджень шафрану при депресивному настрої, хворобі Альцгеймера (ХА), синдромі дефіциту уваги та гіперактивності (СДУГ).

Шафран і депресивний настрій

Антидепресивні властивості шафрану можуть бути зумовлені кількома механізмами, включаючи його серотонінергічну, антиоксидантну , антиоксидантну протизапальну, нейроендокринну та нейропротекторну дію. Систематичний огляд 6 плацебо-контрольованих досліджень шафрану при легкому та помірному депресивному настрої показав, що шафран та антидепресанти мають порівнянну ефективність. Мета-аналіз 2019 року, який включав 11 плацебо-контрольованих досліджень (загальною кількістю 500) шафрану в осіб з легким та помірним депресивним настроєм, дійшов висновку, що шафран статистично достовірно перевершує плацебо та має еквівалентну ефективність з антидепресантами СІЗЗС (флуоксетин, циталопрам). Не було виявлено відмінностей у частоті виникнення побічних ефектів у відповідь на прийом шафрану порівняно з плацебо, навіть у дослідженнях, де застосовували високі дози шафрану (до 1,5 мг/добу). Всі дослідження, включені в мета-аналіз, були проведені в Ірані, де шафран традиційно використовується для лікування депресивного настрою і різних захворювань. Крім того, багато пацієнтів мали супутні захворювання. Обидва фактори, які можуть мати упереджені результати. Для підтвердження цих висновків і визначення оптимального дозування та тривалості лікування необхідні великі плацебо-контрольовані дослідження незалежних дослідницьких груп. Нові дані свідчать про те, що куркумін (з куркуми) має антидепресивну дію як у вигляді монотерапії, так і як доповнення до антидепресантів. Припускають, що поєднання куркуміну та шафрану може призвести до синергетичного ефекту антидепресантів. У 12-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні особи з діагнозом великого депресивного розладу, рандомізовані на прийом низької дози екстракту куркуміну (250 мг/добу), високої дози екстракту куркуміну (500 мг/добу) або комбінованої низької дози куркуміну та шафрану (15 мг/добу), відчули порівнянне та значне покращення настрою порівняно з плацебо. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, чи різні дозування цих рослинних препаратів дають різну антидепресивну відповідь.

Вирощування та збирання C. Sativus є трудомістким процесом, що вимагає сотні годин ручного збирання рилець з тисяч квіток. Наслідком цього є висока вартість і обмежена доступність якісного шафрану на світовому ринку. Намагаючись знайти більш врожайне і дешевше джерело C. Sativus, дослідники виділили кілька активних компонентів з бульбоцибулин C. Sativus і дослідили їх вплив на поведінкову модель депресивного настрою у мишей. Дослідники виявили дві біологічно активні фракції, які можуть мати антидепресивну ефективність, еквівалентну шафрану, отриманому з рилець. Для підтвердження цього висновку у людей з депресією необхідні плацебо-контрольовані клінічні дослідження.

Шафран та СДУГ

Стимулятори, такі як метилфенідат та інші, що широко використовуються для лікування СДУГ, викликають побічні ефекти, такі як безсоння, зниження апетиту та біль у животі. Стимулятори та інші фармакологічні засоби лікування СДУГ у дорослих можуть бути лише наполовину менш ефективними, ніж у дітей. Широко поширена стурбованість цими питаннями призвела до досліджень перспективних натуральних продуктів та інших комплементарних і альтернативних методів лікування (CAM).

Біологічно активні компоненти шафрану можуть посилювати інгібування зворотного захоплення дофаміну та норадреналіну і можуть функціонувати як антагоністи рецепторів N-метил-D-аспарагінової кислоти (NMDA) та агоністи GABA-a. Вважається, що обидва механізми опосередковують позитивний вплив на симптоми неуважності. Результати 6-тижневого рандомізованого подвійного сліпого дослідження дітей та підлітків з діагнозом СДУГ показали еквівалентну ефективність шафрану (від 20 до 30 мг/добу) та метилфенідату (від 20 до 30 мг/добу) за шкалами оцінки симптомів батьками та вчителями. Цей висновок слід розглядати як попередній, що очікує на підтвердження у великому, довготривалому плацебо-контрольованому дослідженні.

Шафран та хвороба Альцгеймера

Нові результати досліджень підтверджують давні твердження традиційної медицини про те, що шафран покращує когнітивні функції у здорових людей і може зменшити симптоми когнітивних порушень при хворобі Альцгеймера (ХА). Вважається, що когнітивні ефекти шафрану опосередковані як антиоксидантною , так і антиамілоїдогенною активністю. Результати плацебо-контрольованих досліджень шафрану при БА свідчать про стійкі когнітивні переваги. У 22-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні 55 осіб з м'якою та помірною БА, рандомізованих на шафран (15 мг двічі на день) та донепезил (5 мг двічі на день), широко розповсюджений інгібітор холінестерази, продемонстрували еквівалентне покращення показників поведінки та когнітивного функціонування на основі стандартизованих шкал оцінки симптомів. Високий рівень коморбідності депресивного настрою з БА робить шафран розумним вибором у цій популяції.

Шафран, тривога, шизофренія та обсесивно-компульсивний розлад

Окрім позитивного впливу на депресивний настрій, хворобу Альцгеймера та СДУГ, нові дані досліджень на тваринах свідчать про те, що шафран може позитивно впливати на симптоми тривоги, психозу та обсесивно-компульсивного розладу (ОКР). Однак на сьогоднішній день клінічні випробування на людях не досліджували ефективність шафрану при жодному з цих розладів. Механізм або механізми, за допомогою яких біологічно активні компоненти шафрану опосередковують антитривожну, антипсихотичну та антиобсесивну дію, не з'ясовані, але можуть включати модуляцію систем нейромедіаторів GABA-A та NMDA.

Шафран, антиоксиданти та нейропротекторні властивості

Обмеженість доступних традиційних методів лікування проблем психічного здоров'я стимулює дослідження низки комплементарних та альтернативних методів лікування (КМЛ). Серед інших нефармакологічних способів, інтерес до шафрану як засобу лікування нервово-психічних розладів в останні роки зріс. Результати досліджень підтверджують, що шафран має значні антиоксидантні та нейропротекторні властивості, а також є безпечним та ефективним засобом для лікування депресивного настрою легкого та помірного ступенів, а також хвороби Альцгеймера легкого та помірного ступенів. Нещодавнє дослідження показало, що шафран має порівнянну ефективність зі стимуляторами при лікуванні СДУГ. Попередні результати доклінічних досліджень на тваринах свідчать про те, що шафран може мати значну антитривожну, антипсихотичну та антиобсесивну ефективність. Необхідні великі, довгострокові плацебо-контрольовані дослідження для підтвердження вищезазначених висновків і визначення оптимальних стратегій дозування, а також для вивчення безпечного застосування шафрану в поєднанні з іншими натуральними продуктами та психотропними препаратами.

Джерела:

1. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala A-A, Jamshidi A-H, Abbasi SH, Akhondzadeh S: Порівняння пелюстки Crocus sativus L. та флуоксетину в лікуванні депресивних амбулаторних пацієнтів: Пілотне подвійне сліпе рандомізоване дослідження. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31:439–442, 2007.
2. Akhondzadeh S, Shafiee Sabet M, Harirchian MH, Togha M, Cheraghmakani H, Razeghi S, Hejazi SS, Yousefi MH, Alimardani R, Jamshidi AH, Zare F, Moradi A (2009) Шафран у лікуванні пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості: 16-тижневе, рандомізоване та плацебо-контрольоване дослідження. J Clin Pharm Ther
3. Ахондзаде, С. та ін., A22-тижневе, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе контрольоване дослідження Crocus sativus у лікуванні хвороби Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості, Психофармакологія (2010) 207:637–643.
4. Barnes PM, Bloom B, Nahin RL. Використання комплементарної та альтернативної медицини серед дорослих та дітей: Сполучені Штати, 2007. Natl Health Stat Report 2008 Dec 10;(12):1-23.
5. Базяр, С., Акамолаї, А., Хадем, Е., Мортазаві, С., Надері, С. та ін. (2019) Crocus sativus L. проти метилфенідату в лікуванні дітей з синдромом дефіциту уваги та гіперактивності: Рандомізоване, подвійне сліпе пілотне дослідження. J Child Adolesc Psychopharmacol. 29:3; 1-8.
6. Berman SM, et al. Потенційні несприятливі наслідки лікування амфетаміном на мозок і поведінку: огляд. Мол. психіатрія. 2009;14(2):123–42.
7. Денис, Д., де Хаан, Л. (2008) [25 років антипсихотикам: назад у майбутнє?] [Стаття голландською мовою] Tijdschr Psychiatr. 2008;50 Spec no.:105-9.
8. Фернандес Ж.А. (2004) Біологія, біотехнологія та біомедицина шафрану. Нещодавно Res Dev Plant Sci 2:127–159.
9. Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, et al. Ефекти антидепресантів та тяжкість депресії: Мета-аналіз на рівні пацієнта. JAMA 2010 Jan 6;303(1):47-53.
10. Georgiadou G, Tarantilis PA, Pitsikas N. Вплив активних компонентів Crocus Sativus L., кроцинів, на тваринну модель обсесивно-компульсивного розладу. Neurosci Lett. 2012 Oct 18;528(1):27-30.
11. Хартлінг Л., Абу-Сетта А.М., Дурсун С., Мусаві С.С., Пасічник Д., Ньютон А.С. Антипсихотики у дорослих з шизофренією: Порівняльна ефективність препаратів першого та другого покоління: Систематичний огляд та мета-аналіз. Ann Intern Med 2012 Oct 2;157(7):498-511.
12. Herrmann N, Chau SA, Kircanski I, Lanctôt KL. (2011) Сучасні та нові варіанти медикаментозного лікування хвороби Альцгеймера: Систематичний огляд. Наркотики 22;71(15):2031- 65.
13. Kanchanatawan B, Tangwongchai S, Sughondhabhirom A, Suppapitiporn S, Hemrunrojn S, Carvalho AF, Maes M. Додаткове лікування куркуміном має антидепресивний ефект у тайських пацієнтів з депресією: Результати рандомізованого подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження. Neurotox Res. 2018 Apr;33(3):621-633.
14. Келлі Дж. (2 березня 2010) Антидепресанти: Працюють вони чи ні? [Інтернет]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Scientific American; 2010 Mar 2 .
15. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT. (2008) Початкова тяжкість та переваги антидепресантів: Мета-аналіз даних, поданих до Управління з контролю за продуктами і ліками. PLoS Med 5(2):e45.
16. Лопресті А.Л., Драммонд П.Д. Ефективність куркуміну та комбінації шафран/куркумін для лікування великої депресії: Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. J Affect Disorder. 2017 Січ 1;207:188-196.
17. Лопресті А.Л., Драммонд П.Д. Шафран (Crocus sativus) від депресії: систематичний огляд клінічних досліджень та вивчення основних антидепресивних механізмів дії. Hum Psychopharmacol. 2014 Nov;29(6):517-27.
18. Lopresti AL, Maes M, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Куркумін для лікування великої депресії: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. J Affect Disorder. 2014;167:368-75.
19. Негбі М. (1999) Вирощування шафрану: минуле, сьогодення та перспективи на майбутнє. В кн: Негбі М (ред.) Шафран Crocus sativus L. Harwood, Амстердам, сс. 1–17.
20. Newcorn JH, et al. Складність СДУГ: діагностика та лікування дорослого пацієнта з супутніми захворюваннями. CNS Spectr. 2007;12(8 Suppl 12):1–14.
21. Papandreou MA, Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, Margarity M, Lamari FN (2006) Інгібуюча активність щодо агрегації амілоїду-бета та антиоксидантні властивості екстракту рилець Crocus sativus та його кроцинових компонентів. J Agric Food Chem 15:8762–8768
22. Pitsikas N, Boultadakis A, Georgiadou G, Tarantilis PA, Sakellaridis N: Вплив активних компонентів Crocus sativus L., кроцинів, на тваринну модель тривоги. Фітомедицина 15:1135–1139, 2008.
23. Pitsikas N, Sakellaridis N: Екстракти Crocus sativus L. антагонізують погіршення пам'яті при виконанні різних поведінкових завдань у щурів. Behav Brain Res 173:112–115, 2006.
24. Піцикас, Н., Складові шафрану (Crocus sativus L.) як потенційні кандидати для лікування тривожних розладів та шизофренії. 2016 Mar; 21(3): 303.
25. Rıamp;acute;os JL, Recio MC, Giner RM, Ma´n˜ez S: Оновлений огляд шафрану та його активних компонентів. Phytother Res 10:189–193, 1996.
26. Schachter HM, et al. Наскільки ефективний та безпечний метилфенідат короткої дії для лікування синдрому дефіциту уваги у дітей та підлітків? Мета-аналіз. 2001;165(11):1475–88.
27. Шмідт М, Бетті Г, Хенсель А (2007) Шафран у фітотерапії: фармакологія та клінічне застосування. Wien Med Wochenschr 157:315–319
28. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA: Crocus sativus L.: всебічний огляд. Pharmacogn Rev 4:200–208, 2010.
29. Stafford MR, Mayo-Wilson E, Loucas CE та ін. 2015 Ефективність та безпека фармакологічних та психологічних втручань для лікування психозів та шизофренії у дітей, підлітків та молодих людей: Систематичний огляд та мета-аналіз. PloS One Feb 11;10(2):e0117166.
30. Порадуй мене. STEP-BD та біполярна депресія: Що ми дізналися? Curr Psychiatry Rep 2007 Dec;9(6):497-503.
31. Tóth B, Hegyi P, Lantos T, Szak&cs Z, Kerémi B, Varga G, Tenk J, Péterv&ri E, BalaskóM, Rumbus Z, Rakonczay Z, Bálint ER, Kiss T, Csupor D. Ефективність шафрану в лікуванні депресії від легкої до помірної: Мета-аналіз. Planta Med. 2019 Jan;85(1):24-31.
32. Velligan DI, Weiden PJ, Sajatovic M та ін.; Експертна консенсусна група з проблем прихильності до лікування при серйозних і хронічних психічних захворюваннях. Серія клінічних настанов на основі експертного консенсусу: Проблеми прихильності у пацієнтів з тяжкими та персистуючими психічними захворюваннями. J Clin Psychiatry 2009;70 Suppl 4:1-46.
33. Ван та ін. (2010) Антидепресивні властивості біологічно активних фракцій з екстракту Crocus sativus L. J Nat Med (2010) 64:24–30.
34. Wang Y, Han T, Zhu Y, Zheng CJ, Ming QL, Rahman K, Qin LP: Антидепресивні властивості біологічно активних фракцій з екстракту Crocus sativus L. J Nat Med 64:24–30, 2010.
35. Сюабін Н. (1992) Прогрес досліджень шафранового крокусу (Crocus sativus). Чжунцяояо 23:100–107.