Чи дійсно NAD+ працює проти старіння?

Ключові тези

• NAD+ (нікотинамід-аденіндинуклеотид) - життєво важливий кофермент, який міститься в кожній клітині, необхідний для виробництва енергії, відновлення ДНК та сотень інших метаболічних процесів.
• Рівень NAD+ природним чином знижується приблизно на 50% до середнього віку, здебільшого через вікове запалення, яке може впливати на зміни клітинної функції, пов'язані зі старінням.
• Підвищення рівня NAD+ пов'язане з такими перевагами, як покращення енергетичного обміну, підтримка здорового старіння, посилення репарації ДНК та покращення клітинних функцій.
• Ви можете підвищити рівень NAD+, змінивши спосіб життя, вживаючи певні продукти харчування та доповнюючи раціон попередниками NAD+, такими як NMN та NR.

‌‌‌‌Що ж таке NAD+?

Нікотинамідаденіндинуклеотид (NAD+) міститься в усіх живих клітинах. Це найактивніша форма вітаміну B3. Хоча звичайні форми В3, такі як ніацин і ніацинамід, існують у вигляді дієтичних добавок протягом десятиліть, новіші та більш спеціалізовані добавки, що підвищують вміст NAD+, отримують багато наукових доказів того, що вони краще підтримують клітинні процеси, пов'язані зі здоровим старінням. 

До таких бустерів NAD+ належать нікотинамідмононуклеотид (NMN) та його відновлена форма (NMNH), а також нікотинамідрибозид (NR).

NAD+ бере участь у багатьох клітинних процесах, зокрема у виробленні енергії, відновленні клітин та загальній оптимізації їхньої роботи. Оскільки рівень NAD+ знижується зі старінням , навіть за умови достатнього споживання ніацину або ніацинаміду, відновлення виснажених рівнів NAD+ стає частиною стратегії підтримки здорового старіння та зміцнення клітинного здоров'я.

Наслідки низького рівня NAD+

NAD+ - дуже важлива клітинна молекула. Однією з причин, чому клітини починають втрачати належне функціонування зі старінням, є те, що рівень NAD+ має тенденцію до зниження, коли ми старіємо. Як наслідок, низький рівень NAD+ може призвести до:

• Зниження метаболізму, що призводить до збільшення ваги та порушення обміну цукру в крові.
• Втомлюваність
• Погіршення стану здоров'я судин
• Вікова втрата м'язової сили
• Пов'язані зі старінням зміни когнітивних функцій та пам'яті .

Що робить NAD+ в організмі?

Уявіть собі, що NAD+ — це ніби крихітний маршрутний автобус у кожній клітині вашого організму. Його основна робота — виконувати роль «універсального транспорту електронів»: забирати електрони зі спожитої їжі та передавати їх туди, де вони потрібні для вироблення енергії. Він існує у двох формах: NAD+ — «порожній» автобус, готовий до роботи, та NADH — «повний» автобус, що везе електрони. Цей постійний обмін між двома формами має вирішальне значення для забезпечення сотень життєво важливих функцій, які підтримують клітини здоровими та енергійними.

Топ-7 переваг підвищення рівня NAD+

1. Сприяє здоровому старінню та довголіттю

NAD+ відіграє важливу роль у боротьбі з процесом старіння клітин. Він активує спеціалізовані білки, які називаються сиртуїнами, що регулюють старіння клітин і допомагають організму протистояти стресу. Крім того, NAD+ є ключовою сполукою, яка бореться з укороченням теломерів - захисних оболонок на нашій ДНК, які зменшуються під час реплікації клітин. Підтримуючи довжину теломер, NAD+ допомагає підтримувати нормальну реплікацію та функціонування клітин.

2. Прискорює вироблення клітинної енергії

Як NAD+, так і його аналог, NADH, необхідні клітинам для виробництва енергії. Вони потрібні для перетворення молекул спожитої їжі на клітинну енергію в мітохондріях, «електростанціях» наших клітин. Специфічний фермент NQO1, відомий як «ген довголіття», співпрацює з NADH, виробляючи NAD+, а також регенерує активну форму коферменту Q10 — ще однієї сполуки, надзвичайно важливої для клітинної енергії.

3. Підтримує відновлення ДНК

Клітини потребують як NAD+, так і NADH для побудови та відновлення основних молекул, включаючи ДНК. NAD+ підтримує механізми, які підтримують стабільність нашого геному, і має вирішальне значення для функціонування сиртуїнів, які беруть безпосередню участь у відновленні пошкодженої ДНК та підтримці здоров'я клітин.

4. Покращує метаболізм

NAD+ життєво необхідний для правильного метаболізму. Сиртуїни, активовані NAD+, сприяють здоровому клітинному метаболізму, що призводить до покращення контролю рівня цукру в крові та кращої регуляції маси тіла. Низький рівень NAD+, який спостерігається при старінні, може призвести до зниження метаболізму, сприяючи збільшенню ваги і поганому контролю рівня цукру в крові.

5. Здатний зміцнювати здоров’я головного мозку

Підтримує когнітивне здоров'я з віком. Клінічні дослідження показують, що добавки можуть підтримувати здоровий мозковий кровообіг, який важливий для підтримки пам'яті та концентрації уваги.

6. Здатний поліпшувати стан здоров’я судин

Вікове зниження рівня NAD+ пов'язане з погіршенням здоров'я кровоносних судин. Однією з найперспективніших сфер дослідження NAD+ бустера NR є здоров'я судин. У клінічному дослідженні за участю літніх людей щоденний прийом 1000 мг NR підтримував здоровий кровотік і загальну серцево-судинну функцію.

7. Підтримує клітинну стійкість

Основною причиною зниження рівня NAD+ з віком є окислювальний стрес. Підвищуючи рівень NAD+ та використовуючи рослинні поліфеноли, які можуть знижувати активність CD38, ви можете допомогти підтримувати збалансовану запальну реакцію, пов'язану зі старінням.

NMN, NMNH чи NR: що краще вживати?

Реальний вибір зводиться до NMN vs. NR, оскільки наразі немає чітких підстав для використання NMNH через його вищу вартість та відсутність опублікованих даних на людях.

Хоча і NMN, і NR ефективно підвищують рівень NAD+, деякі докази свідчать, що NMN може давати кращі результати у підтримці здоров'я.

Ось ключові відмінності:

• Вподобання експертів: Багато експертів, включаючи провідних дослідників, таких як доктор Девід Сінклер з Гарварду, вважають, що NMN є найефективнішим бустером NAD+.
• Більш прямий шлях: NMN знаходиться на крок ближче до NAD+ у біосинтетичному шляху організму, і було ідентифіковано специфічний транспортер, який доставляє його безпосередньо в клітини, що потенційно посилює його використання.
• Потенційні недоліки НР: значна частина пероральної НР розпадається на ніацинамід, сполуку, яка може порушити синтез NAD+ і зменшити деякі переваги НР для здоров'я.
• Результати досліджень на тваринах: У довгострокових дослідженнях на мишах було показано, що прийом NMN покращує численні маркери здоров'я та показники фізичної працездатності - ефекти, які не спостерігалися при прийомі NR.

Дозування та побічні ефекти

Зазвичай дозування нікотинаміду мононуклеотиду (НМН) становить від 250 до 1 000 мг на добу, тоді як нікотинаміду рибозиду (НР) дають у дозі від 1 000 до 2 000 мг на добу. 

Рекомендується приймати NMN або NR двічі на день. Найкраще вживати їх вранці натщесерце та ввечері приблизно за годину до сну. У клінічних дослідженнях було показано, що ці добові рівні дозування добре переносяться.

Висновок

Підвищення рівня NAD+ є фундаментальною стратегією для здорового старіння, оскільки це стосується майже всіх відомих біологічних процесів, пов'язаних зі старінням. Від підтримки репарації ДНК та мітохондріальної енергії до підтримки життєдіяльності клітин та очищення старих, пошкоджених клітин, NAD+ має вирішальне значення для підтримання життєздатності клітин.

Щоб максимізувати ці переваги, розглянемо синергетичний підхід. Поєднання потужного підсилювача NAD+ з поліфенолом, таким як ресвератрол або птеростильбен, є настійно рекомендованою стратегією для посилення механізмів клітинного здоров'я.

References:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Precursors in Human Health and Disease: Current Status and Future Prospects. Antioxid Redox Signal. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Research advances in the function and anti-aging effects of nicotinamide mononucleotide. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 Sep 15;25(9):723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. Нікотинамід рибозид, перспективний вітамін B3 Похідне для здорового старіння та довголіття: Сучасні дослідження та перспективи. Molecules. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Targeting NAD+ degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep. 2024 Nov 12;25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Хронічний прийом нікотинаміду рибозиду добре переноситься і підвищує рівень NAD+ у здорових людей середнього та старшого віку. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging. 2025 Jan 27;11(1):4.