Фолієва кислота у порівнянні з Метилфолат (5-MTHF): Що потрібно знати

Різні форми фолатів

Фолат (вітамін B9) - важлива поживна речовина, необхідна для синтезу ДНК, поділу клітин, метилування та нормального неврологічного розвитку. 

Хоча "фолати" часто обговорюють як одну поживну речовину, вони існують у кількох хімічних формах, які суттєво відрізняються за способом їхнього поглинання, метаболізму та утилізації організмом. У продуктах харчування фолат знаходиться у формі фолатних поліглутаматів, які повинні бути перетворені в метилфолат (5-метилтетрагідрофолат або 5-МТГФ), щоб стати активними. У дієтичних добавках двома найпоширенішими формами є фолієва кислота та метилфолат. Між цими двома формами є суттєві відмінності. 

Ключова відмінність полягає в тому, що фолієва кислота є синтетичною формою, тоді як 5-МТГФ є природною та фізіологічно активною формою фолатів.^1,2 Існує також рецептурна форма фолатів, відома як фолінієва кислота (5-форміл-тетрагідрофолат), але ця форма також повинна бути перетворена в 5-МТГФ, щоб стати активною. 

Що ж таке фолієва кислота?

Синтетичний прекурсор, а не природний фолат

Фолієва кислота - це повністю окислена синтетична форма фолатів, яка використовується в дієтичних добавках і для збагачення продуктів харчування. Фолієва кислота не існує в природі і не міститься в продуктах харчування. Після прийому всередину фолієва кислота, як і харчові фолати, повинна пройти етапи ферментативного перетворення в організмі, перш ніж вона може бути використана у фолатозалежних біохімічних реакціях у вигляді 5-МТГФ.^1,2

Ефективність перетворення фолієвої кислоти на 5-МТГФ варіюється від людини до людини. У багатьох людей підвищене споживання фолієвої кислоти може перевищувати здатність організму повністю її перетворити. В результаті в крові може з'явитися неметаболізована фолієва кислота (НМФК). 

Що таке метилфолат (5-MTHF)?

Біологічно активна та фізіологічна форма

5-МТГФ є основною циркулюючою та біологічно активною формою фолатів у плазмі крові людини. Це форма, яка безпосередньо використовується клітинами для реакцій метилювання, включаючи перетворення гомоцистеїну на метіонін та утворення S-аденозилметіоніну (SAMe), універсального донора метилу в організмі.^1,2

На відміну від фолієвої кислоти, 5-MTHF не потребує ферментативної активації і відразу доступний для клітинного використання. Він також легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, що робить його особливо актуальним для неврологічного здоров'я та вагітності.^1,2

Роль MTHFR (5-метилредуктази).

Ключовим ферментом у метаболізмі фолатів є метилентетрагідрофолатредуктаза (MTHFR), також відома як 5-метилредуктаза. MTHFR перетворює проміжні форми фолатів, включаючи ту, що утворюється з фолієвої кислоти, на 5-МТГФ.³ 

Здатність перетворювати фолієву кислоту на MTHF залежить від генетики. Два поширені варіанти гена MTHFR, C677T і A1298C, асоціюються зі значно зниженою активністю ферменту MTHFR. Загальна поширеність цих варіантів відрізняється в різних популяціях світу.³

Підсумок: є вагомі докази того, що генетичні варіації, пов'язані зі зниженою активністю MTHFR, впливають на значну частину населення планети. Доповнення раціону біологічно активним 5-MTHF є більш біологічно доступним варіантом.

Фолієва кислота: Плюси та мінуси

Фолієва кислота загалом безпечна і продемонструвала суттєві та добре доведені переваги для здоров'я, особливо її значну роль у зниженні ризику вроджених вад розвитку нервової трубки при вживанні до та під час ранньої вагітності. Програми обов'язкового збагачення раціону харчування фолієвою кислотою сприяли значному зниженню вроджених вад розвитку нервової трубки в усьому світі, що є одним з найуспішніших втручань у сфері охорони здоров'я в сучасній історії і визнано одним з найбільших медичних відкриттів 20-го століття. Доведено, що за межами вагітності прийом фолієвої кислоти сприяє утворенню еритроцитів, зменшенню фолієводефіцитної анемії та зниженню рівня гомоцистеїну, тим самим сприяючи здоров'ю серцево-судинної системи та метаболізму в цілому [6].⁵

Незважаючи на ці очевидні переваги, з'явилося кілька побоювань щодо хронічного накопичення неметаболізованої фолієвої кислоти (НМФК), яке відбувається, коли споживання синтетичної фолієвої кислоти перевищує обмежену здатність організму до її ферментативного відновлення. 

Отримані дані свідчать про те, що хоча фолієва кислота залишається ефективним засобом профілактики дефіциту та зменшення дефектів нервової трубки, хронічний вплив високих доз та накопичення УМФА призводять до метаболічної невизначеності, що зумовлює зростаючу перевагу біологічно активним формам фолатів, таким як 5-МНТГФ, які забезпечують активність фолатів без ризиків, пов'язаних з УМФА.

5-МТГФ: плюси та мінуси

5-MTHF пропонує кілька переваг:

• Це біологічно активна форма фолатів, що використовується безпосередньо клітинами.
• Він оминає кроки перетворення.
• Він не накопичується у вигляді неметаболізованої фолієвої кислоти.
• Він більш надійно підтримує реакції метилювання, особливо в осіб з генетичними варіантами MTHFR.
• Він забезпечує ефективну підтримку фолатів під час вагітності та протягом усього життя.

Що стосується недоліків метилфолату, то вони пов'язані з дозуванням. При загальних рекомендованих рівнях до 400 мкг побічних ефектів дуже мало, якщо тільки немає дефіциту вітаміну В12. Високий рівень фолатів у поєднанні з низьким рівнем В12 може приховувати дефіцит вітаміну В12.  У дозах понад 1 000 мкг 5-МТГФ може викликати стрес на шляхах метилювання, що призводить до відчуття тривоги, дратівливості та безсоння. 

Фолати і вагітність

Рекомендована дієтична норма (РНД) фолатів для дорослих становить 400 мкг ДФЕ (дієтичних еквівалентів фолатів) на добу. Під час вагітності RDA збільшується до 600 мкг. Прийом добавок є важливим фактором для забезпечення достатнього споживання під час вагітності, особливо протягом першого місяця розвитку, коли починає формуватися нервова трубка. 

Хоча більшість пренатальних сумішей містять фолієву кислоту, багато експертів у галузі охорони здоров'я ставлять під сумнів цю рекомендацію, враховуючи доступність 5-МТГФ з причин, викладених вище.² Фолієва кислота залишається найпоширенішою формою, що використовується на ринку, можливо, тому, що вона є більш економічною. Однак зростає розуміння того, що люди з варіаціями MTHFR можуть метаболізувати фолієву кислоту менш ефективно. 5-MTHF пропонує біодоступну альтернативу для тих, хто віддає перевагу формі, яка не потребує перетворення.

References:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Фолати, фолієва кислота та 5-метилтетрагідрофолат - це не одне й те саме. Ксенобіотика. 2014;44(5):480-488.
2. Карбоні Л. Активний фолат проти фолієвої кислоти: роль 5-MTHF (метилфолату) у здоров'ї людини. Integr Med (Encinitas). 2022;21(3):36-41.
3. Грейдон Д.С., Клаудіо К., Бейкер С. та ін. Етногеографічна поширеність та наслідки поліморфізмів 677C і 1298A і C MTHFR у популяції первинної медичної допомоги США. Biomark Med. 2019 Jun;13(8):649-661. 
4. Обікан С.Г., Фіннелл Р.Х., Міллс Д.Л., Шоу Г.М., Сіаллі А.Р. Фолієва кислота на ранніх термінах вагітності: історія успіху громадського здоров'я. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Фолати: інформаційний бюлетень для медичних працівників. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США; 2022 рік.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Несприятливі наслідки надмірного споживання фолієвої кислоти та їх вплив на осіб з генотипом метилентетрагідрофолатредуктази C677T. Cureus. 2025 Лютий 20;17(2):e79374.