Натуральні трави та когнітивне здоров'я

Обмеження традиційних методів лікування спонукають до дослідження трав.

Деменція - це нейродегенеративне захворювання, яке спричиняє прогресуючі порушення пам'яті та навчання, виконавчих функцій та повсякденної діяльності. У світі налічується понад 47,5 мільйона людей з деменцією, і щороку в світі реєструється 7,7 мільйона нових випадків деменції. Підвищений ризик судинної деменції (СД) пов'язаний з ожирінням, гіпертонією, серцево-судинними захворюваннями та цереброваскулярними катастрофами (наприклад, інсультом). На долю ВД припадає від 10 до 15% всіх випадків деменції в індустріально розвинених країнах і 30% випадків деменції в менш розвинених регіонах світу, і вона є другою за поширеністю формою деменції після хвороби Альцгеймера (ХА). Понад 40% випадків судинної деменції також мають нейродегенеративну патологію при БА, що є найпоширенішим типом змішаної деменції.

Наявні фармакологічні засоби, такі як інгібітори холінестерази та антагоністи глутаматних рецепторів, допомагають у деяких випадках БА, але мають обмежену ефективність проти ВД. В результаті багато людей з ВСД використовують трави та інші комплементарні та альтернативні підходи, такі як акупунктура, нутрицевтики, йога, тай-чи та музична терапія. 

Багато трав, що використовуються в китайській медицині, були досліджені окремо та в різних комбінаціях на предмет їх потенційного сприятливого впливу на симптоми БА та ВСД, в тому числі Гінкго білоба, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Salvia miltiorrhiza, Crocus sativus, і Camellia sinensis. Нижче наведено стислий огляд досліджень окремих китайських трав і комплексних китайських трав'яних препаратів, які вивчають їхні потенційні когнітивні переваги у здорових дорослих і людей з деменцією.  

Окремі трави корисні, але обмежені

Нещодавні дані свідчать, що екстракти гінкго білоба покращують навчання та пам'ять у тваринних моделях ВД. Великі плацебо-контрольовані дослідження та мета-аналізи досліджень, які відповідають суворим критеріям включення, підтверджують, що екстракт G. biloba уповільнює темпи зниження когнітивних функцій, виконавчої діяльності та поведінки в осіб з діагнозом БА та ВД. Запропоновані механізми, за допомогою яких G. biloba покращує роботу мозку, що призводить до покращення пам'яті та когнітивних функцій, включають зниження активності прозапальних макрофагів, покращення кровотоку, зниження активності фактора активації тромбоцитів (що знижує ризик інсульту), зниження вироблення кортикостероїдів та збільшення поглинання глюкози, посилення проліферації нервових стовбурових клітин, прискорення синаптичної пластичності після травми мозку, зниження рівня вільного холестерину в крові та зменшення вироблення білка-попередника амілоїду в мозку.  

Curcuma longa (куркума) століттями використовувалася в китайській, індуїстській та аюрведичній медицині протягом століть для лікування численних захворювань, включаючи панкреатит, артрит, рак, а також запальні, нейродегенеративні та травні розлади. Дослідження на тваринах та in vitro показують, що когнітивні переваги куркуміну базуються на численних механізмах дії, включаючи пригнічення перекисного окислення ліпідів, поглинання активних форм кисню (АФК) та активних форм азоту, пригнічення активації NF-kB та його протизапальну дію. Куркумін також може безпосередньо зв'язувати невеликі види бета-амілоїду, блокуючи агрегацію та утворення фібрилярних клубків. У 24-місячному рандомізованому клінічному дослідженні 36 пацієнтів з м'якою та помірною БА, рандомізованих на куркумін (2 та 4 г/день) та плацебо, спостерігали еквівалентні незначні зміни в пізнанні та пам'яті. Ці результати можуть бути частково пов'язані з низькою біодоступністю препарату куркуміну, що використовувався в дослідженні. 

Результати досліджень на тваринах свідчать про те, що біологічно активні компоненти Panax женьшеню можуть покращувати пізнання та пам'ять у пацієнтів з деменцією. Гінсенозид Rg5 знижує активність амілоїд-&бета; та холінестерази, а гінсенозид Rg3 сприяє &бета;-амілоїдного пептиду через посилення експресії генів. Женьшень панакса також може знижувати артеріальний тиск і покращує кровообіг, посилюючи розширення судин. Два відкритих 12-тижневих дослідження припускають, що женьшень може покращувати когнітивні функції у людей з діагнозом БА. У двох нещодавніх невеликих відкритих дослідженнях люди з діагнозом БА, які приймали женьшень у дозах 4,5 і 9 г на день, відчули значне поліпшення когнітивних функцій і пам'яті. Результати двох невеликих плацебо-контрольованих досліджень свідчать, що Панакс нотогінсенг покращує мозковий кровотік та покращує пам'ять у людей з діагнозом ВД.  

Bacopa monnieri (Брахмі) має нейропротекторну та антиоксидантну дію, працює як поглинач вільних радикалів і може посилювати мозковий кровотік. Трава широко використовується в аюрведичній медицині для лікування проблем з пам'яттю. Наразі тривають дослідження когнітивних переваг цієї рослини у здорових дорослих та осіб з діагнозом БА. 

Шафран (Crocus sativus) використовується в китайській медицині як антидепресант, спазмолітик і протизастудний засіб. Екстракти, що містять кроцин, мають антиоксидантні та антитромбоцитарні властивості, і було показано, що вони покращують навчання та пам'ять на тваринних моделях деменції. У 22-тижневому подвійному сліпому рандомізованому клінічному дослідженні пацієнти з БА, рандомізовані на прийом шафрану 30 мг/добу та інгібітору холінестерази донепезилу 10 мг/добу, показали порівнянне покращення когнітивних функцій, при цьому шафран переносився краще. У 16-тижневому подвійному сліпому дослідженні пацієнти з БА, які отримували шафран, реагували значно краще, ніж група плацебо.

Чай (Camellia sinensis) широко вживається для здоров'я, містить епігаллокатехін-3-галлат (EGCG), який має нейропротекторні переваги, опосередковані протизапальними ефектами, його роллю поглинача вільних радикалів та іншими. Люди, які часто п'ють чай, можуть мати знижений ризик розвитку БА. Два проспективних дослідження показали, що регулярне вживання зеленого чаю в літньому віці пов'язане з відносно нижчим ризиком когнітивних порушень і деменції. 

Результати досліджень окремих трав при деменції обмежені невеликими розмірами вибірок окремих клінічних досліджень, низькою методологічною якістю та короткою тривалістю досліджень. Крім того, плазмові концентрації біологічно активних компонентів багатьох окремих трав можуть бути занадто низькими, щоб мати позитивний вплив, що дозволяє припустити, що спостережувані поліпшення когнітивних функцій можуть бути пов'язані з синергетичною взаємодією між двома або більше біологічно активними компонентами. Китайська медицина та інші азіатські системи медицини часто використовують комбінації трав, що, можливо, призводить до синергічної взаємодії між окремими біологічно активними компонентами, які можуть більш ефективно впливати на захворювання зі складною етіологією, такі як БА та ВКВ. Для вивчення складних синергетичних взаємодій у трав'яних формулах нещодавно було застосовано новий метод дослідження, який називається системний аналіз, для вивчення складних синергетичних взаємодій. 

Перспективи комплексних трав'яних формул

Лише кілька досліджень було проведено щодо комплексних трав'яних препаратів при ВСД. Хоча деякі з них повідомляють про позитивні результати, значущість висновків обмежена невеликим обсягом дослідження та методологічними недоліками. Систематичний огляд досліджень комплексних рослинних препаратів при ВД, проведений у 2012 році, показав, що більшість досліджуваних препаратів призвели до значно більшого покращення когнітивних функцій порівняно з традиційними ліками або плацебо. 4 дослідження, в яких рослинні препарати поєднувалися з традиційними ліками, повідомили про покращення когнітивних функцій порівняно з традиційними ліками, однак значимість цих результатів обмежена серйозними методологічними недоліками. Нещодавній мета-аналіз включав 24 рандомізовані клінічні дослідження (всі проведені в Китаї) за участю осіб з діагнозом ВД. У підгрупі аналізу комплексних втручань на основі китайських трав значно покращили когнітивні функції порівняно з пірацетамом (у 10 дослідженнях) або плацебо (у 3 дослідженнях). Люди, які приймали рослинні препарати, відчували більші покращення у повсякденному житті порівняно з тими, хто приймав пірацетам. Однак, як і у вищезгаданих дослідженнях, значущість висновків була обмежена методологічними недоліками.  

Поточні зусилля з розробки комплексної трав'яної формули для лікування судинної деменції

У відповідь на вищезазначені виклики вже більше десяти років Академія китайських медичних наук та Університет Західного Сіднея спільно працюють над розробкою стандартизованого комплексного трав'яного збору для лікування ВД. Формула, яка називається SLT, містить стандартизовані препарати Ginkgo biloba (гінкго), Panax ginseng (женьшень), і Crocus sativus (шафран) екстракти. 

Оптимальне співвідношення біологічно активних компонентів та оптимальне дозування СЛТ було визначено в серії досліджень на тваринах. Доклінічні випробування продемонстрували значне покращення навчання та пам'яті, маркерів нейропатології та антиоксидантної активності на тваринних моделях деменції. На момент написання цієї статті проводяться великі дослідження III фази для встановлення ефективності у людей з діагнозом ВД. Сукупні результати доклінічних досліджень продемонстрували численні цереброваскулярні переваги СЛТ, включаючи зменшення зон вогнищевої ішемії/реперфузійного пошкодження головного мозку, зниження агрегації тромбоцитів і підвищення активності поглинання вільних радикалів. 

Особи, які отримують СЛТ або плацебо, мають однаковий ризик побічних ефектів. У невеликому 1-тижневому РКВ 16 здорових дорослих, рандомізованих на СЛТ, відчули покращення робочої пам'яті. У невеликому дослідженні ІІ фази пацієнти з імовірним діагнозом ВД, рандомізовані на СЛТ, продемонстрували значно більше покращення когнітивних функцій, а підгрупа показала посилення кровотоку в ділянках мозку, пов'язаних з пам'яттю, слухом та обробкою мови. Друге 12-місячне дослідження ІІ фази за участю 325 осіб з імовірним ВСД виявило подібні когнітивні покращення, і в жодному з досліджень ІІ фази не повідомлялося про серйозні небажані явища, пов'язані з СЛТ. На момент написання статті тривають два багатоцентрових дослідження III фази. До підтвердження результатів фази ІІІ, СЛТ може стати доказовим методом лікування ВСД, нейродегенеративного розладу, для якого наразі не існує ефективного лікування. 

Джерела:

1. Chang et al. Фітотерапія для лікування судинної деменції: Огляд наукових доказів 2016)
2. Інформаційний бюлетень про деменцію, Всесвітня організація охорони здоров'я, 2016.
3. N. Kalaria, G. E. Maestre, R. Arizaga та ін., “Хвороба Альцгеймера та судинна деменція в країнах, що розвиваються: поширеність, лікування та фактори ризику” The Lancet Neurology, vol. 7, no. 9, с. 812–826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann, and J. P. Blass, “Відсутність судинної деменції в серії розтинів з клініки деменції” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, no. 5, pp. 597–604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller, and V. Pejovic, “Варіанти лікування при хворобі Альцгеймера: максимізація користі, управління очікуваннями, ”Деменція та геріатричні когнітивні розлади, vol. 25, no. 5, pp. 408–422, 2008.
6. D. A. Levine and K. M. Langa, “Судинні когнітивні порушення: механізми захворювання та терапевтичні наслідки”Нейротерапія, vol. 8, no. 3, pp. 361–373, 2011.
7. H. Шим, “Судинні когнітивні порушення та постінсультний когнітивний дефіцит”, Current Neurology and Neuroscience Reports, vol. 14, no. 1, article 418, 2014.
8. P. C. Chan, Q. Xia, and P. P. Fu, “Екстракт листя гінкго білоба: біологічні, медичні та токсикологічні ефекти” Journal of Environmental Science and Health. Частина С, Екологічний канцерогенез & Екотоксикологічні огляди, vol. 25, no. 3, pp. 211–244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen, and Y. Wang, “Екстракт гінкго білоба сприяє проліферації ендогенних нервових стовбурових клітин у щурів з судинною деменцією,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 18, pp. 1655–1662, 2013.
10. Л.-Й. Чжан і Я.-Л.Ван, “[Вплив EGb761 на синаптичну пластичність гіпокампа щурів з судинною деменцією],” Китайський журнал прикладної фізіології, т. 24, № 1, с. 36–40, 2008.
11. З.-Х. Yao, Z. Han, K. Drieu, and V. Papadopoulos, “Екстракт гінкго білоба (Egb 761) інгібує вироблення амілоїду, знижуючи рівень вільного холестерину, ”Журнал харчової біохімії, т. 15, № 12, с. 749–756, 2004.
12. M. А. Грегоровський, Я. Бурда, І. Домораков та Є. Мечников, “Вплив танакану на постішемічну активність білоксинтезуючого апарату в мозку щурів” Загальна фізіологія та біофізика, vol. 23, no. 4, pp. 457–465, 2004.
13. П.-О. Koh, “Екстракт гінгко білоба (EGb 761) запобігає індукованому церебральною ішемією фосфорилюванню p70S6 кінази та S6 фосфорилювання, ” American Journal of Chinese Medicine, vol. 38, no. 4, pp. 727–734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen, and S. Dor´e, “Нейропротекторна дія екстракту гінкго білоба залежить від гемоксигенази 1 при ішемічному реперфузійному пошкодженні мозку” Stroke, vol. 39, no. 12, pp. 3389–3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet, and F. Clostre, “[Вплив екстракту гінкго білоба на модель церебральної ішемії у піщанок],” Presse Medicale, vol. 15, no. 31, pp. 1511–1515, 1986.
16. М.-Н. Rocher, D. Carr, B. Spinnewyn та ін., “Тривале лікування стандартизованим екстрактом гінкго білоба (EGb 761) послаблює когнітивний дефіцит і втрату нейронів гіпокампа в моделі судинної деменції на піщанці,” Fitoterapia, vol. 82,no. 7, pp. 1075-1080, 2011.
17. В.-З. Лі, В.-Ю.Ву, Х. Хуан, Ю.-Ю.Ву та Ю.-Ю. Yin, “Захисний ефект білобаліду на погіршення навчання та пам'яті у щурів з судинною деменцією,” Molecular Medicine Reports, vol. 8, no. 3, pp. 935–941, 2013.
18. L. S. Schneider, “Екстракт гінкго білоба і профілактика хвороби Альцгеймера,” JAMA, vol. 300, no. 19, pp.2306–2308,2008.
19. R. Іль, М. Трібанек, Н. Бачинська та дослідницька група Gotaday, “Ефективність та переносимість одноразового прийому екстракту гінкго білоба EGb 761(R) при хворобі Альцгеймера та судинній деменції: результати рандомізованого контрольованого дослідження”” Фармакопсихіатрія, т. 45, № 2, с. 41”46, 2012.
20. S. Gauthier і S. Schlaefke, “Ефективність і переносимість екстракту гінкго білоба EGb 761_ при деменції: систематичний огляд і мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень,” Clinical Interventions in Aging, vol. 9, pp. 2065–2077, 2014.
21. М.-С. Тан, Ж.-Т. Yu, C.-C. Tan et al., “Ефективність та побічні ефекти гінкго білоба при когнітивних порушеннях та деменції: систематичний огляд та мета-аналіз,” Journal of Alzheimer&s Disease, vol. 43, no. 2, pp. 589–603, 2015.
22. Y. Ван, Л.-К. Хуан, X.-C. Танг і Х.-Й. Чжан, “Ретроспектива і перспектива активних принципів з китайських трав в лікуванні деменції,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 31, no. 6, с. 649–664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman, and J. L. Cummings, “Потенційна роль куркуміну спеції каррі при хворобі Альцгеймера’rdquo; Current Alzheimer Research, vol. 2, no. 2, pp. 131–136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum et al., “Куркумін інгібує утворення амілоїдних олігомерів і фібрил, зв'язує бляшки і зменшує амілоїд in vivo,” The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no. 7, pp. 5892–5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng та ін., “Пероральний куркумін при хворобі Альцгеймера: переносимість та ефективність у
26. 24-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, Alzheimer's Research andTherapy, vol. 4, no. 5, стаття 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng та ін., “Гінсенозид Rg5 покращує когнітивну дисфункцію та відкладення бета-амілоїду у щурів з порушенням пам'яті, спричиненим STZ, шляхом послаблення нейрозапальних реакцій” Міжнародна імунофармакологія, т. 19, №. 2, pp. 317–326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer, and C. Chen, “Змінена довготривала синаптична пластичність гіпокампа у мишей з дефіцитом рецептора PGE2 EP2,” Журнал нейрохімії, т. 108, № 1, с. 295–304, 2009.
29. Ж.-ІКС. Лю, В.-Х. Конг, Л. Сюй та Ж.-Н. Wang, “Вплив комбінації екстрактів женьшеню та гінкго білоба на ацетилхолін у щурів з амілоїдним бета-протеїном, визначений за допомогою вдосконаленої ВЕРХ,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 25, no. 9, pp. 1118–1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang та ін., “Поліморфізм 1239G/C в екзоні 5 гена BACE1 може бути пов'язаний зі спорадичною хворобою Альцгеймера у китайських ганців” Американський журнал медичної генетики, частина B: Нейропсихіатрична генетика, т. 124, № 1, с. 54–57, 2004.
31. Y. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang, and X. Cui, “[Вплив кореневої гнилі на вміст сапонінів у Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Журнал китайських лікарських матеріалів, т. 27, № 2, с. 79–80, 2004.
32. К.-Т. Choi, “Ботанічні характеристики, фармакологічні ефекти та лікарські компоненти корейського женьшеню Panax, CA Meyer, ”Acta Pharmacologica Sinica, vol. 29, no. 9, pp. 1109–1118, 2008.
33. Ж.-Ж. Хео, С.-Т. Lee, K. Chu et al., “Відкрите дослідження корейського червоного женьшеню як допоміжного лікування когнітивних порушень у пацієнтів з хворобою Альцгеймера’rdquo; Європейський журнал неврології, том 15, № 8, с. 865–868, 2008.
34. С.-Т. Лі, К. Чу, Ж.-Й. Сім, Ж.-Г. Heo, and M. Kim, “Panax ginseng enhances cognitive performance at Alzheimer's disease,” Alzheimer's Disease and Associated Disorders, vol. 22, no. 3, pp. 222–226, 2008.
35. Ж.-Ж. Хео, С.-Т. Lee, M. J. Oh та ін., “Покращення когнітивного дефіциту у пацієнтів з хворобою Альцгеймера шляхом тривалого лікування корейським червоним женьшенем” Journal of Ginseng Research, vol. 35, no. 4, pp. 457–461, 2011.
36. J. Tian, “Женьшень може покращувати пам'ять у пацієнтів з деменцією після інсульту” в Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Canada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H.Ying, andM. M. Zhang, “Xueshuantong покращує перфузію мозкової крові у літніх пацієнтів з лакунарним інфарктом,” Neural Regeneration Research, vol. 8, no. 9, pp. 792–801, 2013.
38. A. Руссо і Ф. Борреллі, “Bacopamonniera, відома ноотропна рослина: огляд”, Фітомедицина, vol. 12, no. 4, pp. 305–317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar, and S. Ghosal, “Антиоксидантна активність Bacopa monniera в лобовій корі, смугастому тілі та гіпокампі щурів,” Фітотерапевтичні дослідження, vol. 14, no. 3, pp. 174–179, 2000.
40. A. Руссо, А. А. Іццо, Ф. Борреллі, М. Реніс та А. Ванелла, “Здатність Bacopa monniera L. поглинати вільні радикали та захисна дія на пошкодження ДНК” Фітотерапевтичні дослідження, т. 17, № 8, с. 870–875, 2003.
41. N. Kamkaew, C. N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk, and K. Chootip, “Bacopa monnieri збільшує мозковий кровотік у щурів незалежно від артеріального тиску,” Фітотерапевтичні дослідження, т. 27, № 1, с. 135–138, 2013.
42. С. Stough, A. Scholey, V. Cropley та ін., “Вивчення когнітивних ефектів спеціального екстракту Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): огляд десяти років досліджень в Університеті Свінберна,” Журнал фармації та фармацевтичних наук, т. 16, № 2, с. 254–258, 2013.
43. С. K. Stough, M. P. Pase, V. Cropley та ін., “Рандомізоване контрольоване дослідження впливу рослинних препаратів Pycnogenol та Bacopa CDRI08 на когнітивні, серцево-судинні та біохімічні функції у когнітивно здорових людей похилого віку: протокол дослідження Австралійської дослідницької ради з питань довголіття (ARCLI) (ANZCTR12611000487910), “Journal of Nutrition, vol. 11, стаття 11, 2012.
44. K. Abe and H. Saito, “Вплив екстракту шафрану та його складової кроцину на навчальну поведінку та довготривале потенціювання”, Фітотерапевтичні дослідження, т. 14, no. 3, pp. 149–152, 2000. H. H. Hosseinzadeh and T. Ziaei, “Вплив екстракту стигми Crocus sativus та його складових, кроцину і сафраналу, на інтактну пам'ять та скополаміновий дефіцит навчання у щурів, які виконують завдання водного лабіринту Морріса, ” Журнал лікарських рослин, т. 5, № 19, с. 40–50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh і H. R. Sadeghnia, “Сафранал, складова Crocus sativus (шафран), послаблює індуковане церебральною ішемією окислювальне пошкодження гіпокампу щурів,” Журнал фармації та фармацевтичних наук, т. 8, №. 3, pp.394–399, 2005.
46. S. W. Джессі та Т. П. Крішнаканта, “Інгібування агрегації тромбоцитів людини та перекисного окислення мембранних ліпідів харчовою спецією, шафраном”Молекулярна та клітинна біохімія, т. 278, № 1, с. 59–63, 2005.
47. S. Ахондзаде, М. С. Сабет, М. Х. Харірчян та ін., “22-тижневе, багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе контрольоване дослідження Crocus sativus у лікуванні хвороби Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості” Психофармакологія, т. 207, № 4, с. 637–643, 2010.
48. S. Ахондзаде, М. С. Сабет, М. Х. Харірчян та ін., “Шафран у лікуванні пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості: 16-тижневе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження” Журнал клінічної фармації та терапії, т. 35, №. 5, pp. 581–588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko, and M. B. H. Youdim, “Targeting multiple neurodegenerative diseases etiologies with multimodal-acting green tea catechins,” Journal of Nutrition, vol. 138, no. 8, pp. 1578S–1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, “Лікарські та терапевтичні можливості чаю (Camellia sinensis L.)— огляд,” Food Research International, vol. 42, no. 5-6, pp. 529–535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto та ін., “Споживання зеленого чаю, але не чорного чаю або кави, пов'язане зі зниженням ризику когнітивного зниження” PLoS ONE, vol. 9, no. 5, Article ID e96013, 2014.
52. H. Вагнер і Г. Ульріх-Мерзеніх, “Синергетичні дослідження: наближення до нового покоління фітофармацевтичних препаратів,” Фітомедицина, т. 16, № 2-3, с. 97–110, 2009.
53. X. Чжоу, С. В. Сето, Д. Чанг та ін., “Синергетичні ефекти китайської фітотерапії: всебічний огляд методології та сучасних досліджень”, Frontiers in Pharmacology, vol. 7, article 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Cobayashi, Y. Chimura та ін., “Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження китайського рослинного препарату ‘Ba Wei Di Huang Wan’ в лікуванні деменції,” Журнал Американського геріатричного товариства, том 52, № 9, с. 1518–1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki та ін., “Вплив йокукансану на поведінкові та психологічні симптоми судинної деменції: відкрите дослідження” Фітомедицина, т. 19, № 6, с. 524–528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, and M. Li, “Систематичний огляд ефективності та безпеки рослинних препаратів для лікування судинної деменції” Доказова комплементарна і альтернативна медицина, том 2012, стаття ID 426215, 22 сторінки, 2012.
57. D. Gong, J. Xu, and Y. Fan, “Мета-аналіз клінічних досліджень пероральних китайських трав'яних рецептів для лікування судинної деменції на основі балів міні-тесту психічного стану,” Європейський журнал інтегративної медицини, т. 7, № 2, с. 108–117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei, and J. Liu, “Вплив вейнаокану (СЛТ) на дисмнезію в мікромоделях,” Фармакологія і клініка китайської медицини, № 6, с. 60–62, 2007.
59. L. Сюй, Ж.-Х. Лю, В.-Х. Конг і К.-Е. Вей, “[Вплив капсули Вейнаокан на інтрацефальну холінергічну систему та здатність поглинання вільних радикалів у хронічних церебральних гіпоперфузійних щурів],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, vol. 33, no. 5, pp. 531–534, 2008.
60. W. H. Cong, J. X. Liu, and L. Xu, “Вплив екстрактів женьшеню та гінкго білоба на ацетилхолін та моноаміни гіпокампа у трансгенних мишей PDAP-pV717I,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, no. 9, pp. 810–813, 2007.
61. В.-Г. Конг, Б. Ян, Л. Сюй та ін., “Комбінація рослинних екстрактів (WNK) запобігає зниженню просторового навчання та пам'яті у мишей APP/PS1 шляхом покращення утворення бляшки А гіпокампа, гістопатології та ультраструктури, ”Доказова комплементарна та альтернативна медицина, том 2012, стаття ID478190, 9 сторінок, 2012.
62. S. Сето, А. Дженкінс, Х. Кіат, А. Бенсуссан, Д. Лю та Д. Чанг, “Захисні ефекти стандартизованої трав'яної композиції,
63. Sailotong, on hydrogen peroxide (H2O2) induced damage in EA.HY926 Cells,” The Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 22, no. 6, p. A35, 2016.
64. T. Лі, Х.-М. Liu, Y. Lu та ін., “Дослідження переносимості та безпеки капсул Сайлуотун у фазі I”, Chinese Journal of NewDrugs, vol. 21, no. 1, pp. 62–67, 2012.
65. G. Z. Штайнер, А. Йонг, Ж.-Х. Лю та ін., “Вплив Сайлуотон (SLT) на нейрокогнітивну та серцево-судинну функцію у здорових дорослих: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване перехресне пілотне дослідження,” BMC Complementary та
66. Альтернативна медицина, т. 16, № 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu, and A. Bensoussan, “Рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне дослідження китайського рослинного препарату для лікування судинної деменції” в матеріалах 2-го Міжнародного конгресу з досліджень комплементарної медицини, Мюнхен, Німеччина, 2007.
67. D. Чанг, Б. Коладжіурі та Р. Ло, Китайська медицина для лікування деменції, . Досягнення в галузі натуральних ліків, нутрицевтиків та нейропізнання, CRC Press, 2013.